Летрозол Balkan Pharmaceuticals 20 таблеток (1 таб 2.5 мг)

Таблетки оранжевого цвета, квадратной формы, компактной и однородной структуры, с риской и гравировкой «ВР» на одной из сторон, с фаской и округленными краями. Допускается мраморность на поверхности таблеток.

Лекарственная форма

Таблетки.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ  ГРУППА и код АТХ

Антигормон, ингибитор ароматазы, L02B G06.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Летрозол является противоопухолевым препаратом из группы нестероидных ингибиторов ароматазы (ингибитор синтеза эстрогенов). Диссеминированный рак молочных желез в постменопаузном периоде может быть эстрогензависимым. В этом возрасте андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) являются основным источником эстрогенов. В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани. Летрозол является высокоселективным (значительно превосходит фадрозол, анастрозол и др.) нестероидным ингибитором этого фермента. Препарат ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с простетической субъединицей этого фермента – железом гема цитохрома P₄₅₀, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75%, 78% и  78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 2-3 дня. У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0.1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При использовании препарата в дозе 0.5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов,что указывает на  более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У женщин в постменопаузе лечение летрозолом в суточной дозе 0.1-5 мг не выявило клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0.1; 0.25; 0.5; 1; 2.5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

После однократного применения летрозола в дозах 0.1, 0.5 и 2.5 мг у здоровых женщин в постменопаузе не выявлено изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови. Также не отмечено изменений уровня андростендиона в плазме крови у пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0.1 до 5 мг,. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У больных, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровню тиреотропного гормона, T₄ и T₃.

Фармакокинетика.
Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта,  биодоступность составляет 99,9%. Пища незначительно снижает скорость абсорбции, однако степень всасывания препарата не изменяется. Летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Расспределение. Летрозол приблизительно 60% (преимущественно с альбумином) связывается с белками плазмы крови. Концентрация препарата в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После ежедневного применения 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях.

 Метаболизм. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. У лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой "концентрация-время" (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. Выводится почками и с калом. 

Не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) или  печени на концентрации летрозола в плазме. 

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

ПОКАЗАНИЯ

В качестве препарата первой линии терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

При диссеминированных формах рака молочных желез у женщин в постменопаузе (взрослых и пожилого возраста) рекомендуемая доза летрозола составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно. Лечение препаратом продолжают до появления признаков прогрессирования заболевания.

У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата.

У больных  с заболеваниями печени или  почек (при клиренсе креатинина больше или равному 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

У детей препарат не применяют.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Побочные эффекты летрозола в основном слабо или умеренно выражены. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные эффекты могут быть обусловлены как основным заболеванием, так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, истончение волос).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты:

Инфекции: иногда – инфекции мочевых путей.

Со стороны опухоли: иногда – болезненность в области опухоли.

Со стороны крови: иногда – лейкопения.

Метаболические нарушения: часто – анорексия, повышение аппетита, иногда – гиперхолестеринемия, отеки.

Со стороны психики: иногда – депрессия, тревожность.

Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение; иногда – сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезии, нарушения вкуса, редко – цереброваскулярные нарушения.

Со стороны глаз: иногда – катаракта, раздражение глаз, нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – учащенное сердцебиение, тахикардия, тромбофлебит; редко – гипертензия, эмболия легочной артерии, артериальный тромбоз, инфаркт.

Со стороны респираторной системы: редко – одышка.

Со стороны органов ЖКТ: часто – тошнота, рвота, диспепсия, запор/диарея, иногда – абдоминальные боли, стоматит, сухость во рту, повышение печеночных трансаминаз.

Дерматологические реакции: часто – выпадение волос, повышенное потоотделение, кожные высыпания, иногда – зуд, сухость кожи, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгии, боли в костях, артральгии, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда – частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: иногда – вагинальные кровотечения, лейкорея, сухость влагалища, боли в молочной железе.

Со стороны организма в целом; очень часто – приливы; часто – усталость,  периферические отеки, увеличение массы тела; иногда – повышение температуры тела, сухость слизистых оболочек, жажда, снижение массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Летрозол противопоказан:

-       женщинам с эндокринным статусом, характерный для пременопаузного периода;

-       при беременности и лактации;

-       при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сведений о передозировке летрозола нет. Специфических антидотов нет.  В случае передозировки лечение должно быть симптоматической и поддерживающей.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина

У детей препарат не применяют.

 Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Маловероятно, что применение летрозола нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

при одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается. значимых взаимодействий летрозола с другими часто применяемыми препаратами также не было отмечено.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
летрозол подавляет in vitro активность изоферментов цитохрома Р₄₅₀ – 2А6 и 2С19 (причем последнего – умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации. 

Форма выпуска, УПАКОВКА

Таблетки 2,5 мг.

По 20 таблеток в блистерах. 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре 15-25°С, в  сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускается по рецепту врача.