Мунджаро (Mounjaro)

Фармакологическая группа: гипогликемическое средство

Код ATX A10BX16 Тирзепатид 

Действующее вещество (МНН): Тирзепатид

Форма выпуска

Раствор для п/к введения в предварительно заправленной шприц-ручке.

Описание

Бесцветный или слегка желтоватый раствор без сторонних частиц.

Состав препарата для подкожного введения

Показания для применения

Средство для п/к введения предназначается для людей с таким заболеванием как сахарный диабет 2 типа. Препарат могут использовать только лица после 18 лет. Мунджаро позволяет контролировать гликемические показатели крови. Гипогликемическое средство позволяет добиться хороших результатов только при условии соблюдения правильно составленной диеты и физических нагрузок. Препарат используется в следующих случаях:

• когда лечение с помощью метформина невозможно по определённым медицинским показателям;
• в совместном курсе с другими средствами снижающими уровень глюкозы в крови (производные сульфонилмочевины, метформин, базальный инсулин, SGLT2).

Нельзя самостоятельно ставить себе диагнозы и сочетать лекарственные средства без консультации с врачом.

Рекомендуемая дозировка и схема применения

Перед применением лекарственного препарата стоит обратиться к врачу, чтобы грамотно рассчитать дозировку. Это позволит избежать множественных последствий. Запрещено самостоятельно назначать себе новую дозу, прекращать лечение или совмещать с другими аналогами. Мунджаро стоит использовать, только если пациент придерживается диеты и является активным в плане физических нагрузок. Если во время терапии возникли побочные эффекты или вопросы по дозировке стоит обсудить их с лечащим врачом.

Изучите инструкцию для правильного использования шприц-ручки. Один шприц содержит только одну дозу.

Нельзя применять средство внутримышечно или внутривенно, можно вводить только подкожно. Если у Вас нет опыта пользования шприцом, стоит делать первую инъекцию под контролем квалифицированного медицинского сотрудника. Инъекции ставятся в разные места, чтобы предотвратить воспалительные процессы. Для этих целей подходит область живота, плеча, бедра. Использовать инкретиномиметик можно независимо от времени суток и приемов пищи. Первый этап лечения нужно начать с пробной не терапевтической дозировки 2,5 мг однократно 1 раз в неделю в течение 4 недель. Такая доза не предназначается для снижения глюкозы в крови. Через месяц нужно перейти на более высокую дозу 5 мг в неделю. Если этого будет недостаточно, постепенно прибавляйте по 2,5 мг в неделю, но не более 15 мг. Прежде чем сделать первую инъекцию убедитесь в сроке годности препарат, правильном условии хранения и целостности шприц-ручки. Также стоит обратить внимание на цвет раствора он не должен иметь в составе частиц, загрязнений, мутного оттенка. Качественный раствор должен быть бесцветным или с легким оттенком желтого цвета

Шприц-ручка содержит стеклянные элементы, после удара о поверхность её следует утилизировать по местным правилам законодательства. Даже если после падения на твердые поверхности, нет визуальных повреждений, шприц использовать нельзя.

Степень опасности гипергликемии

Во время терапии совместно с базальным инсулином есть вероятность быстрого снижения глюкозы в крови. Чтобы этого не произошло, стоит снизить количество инсулина на 20 %. Если пациент проходит лечение с применением двух этих средств, стоит обратить внимание на правильность введения веществ. Их нельзя смешивать и ставить в одну и туже область. Они могут располагаться рядом, но без перекрёстной инъекции.

Случаи пропуска дозы

Специалисты рекомендуют не рисковать и в случае пропуска следующей дозы, нужно сделать инъекцию не позднее 4 дня. Если такая возможность отсутствует, и прошло более 96 часов следует продолжить терапию в обычном режиме в той же дозировке 1 раз в неделю. День, в который обычно делается инъекция можно сместить на другое время с учетом, что между применением пройдет 3 дня.

Как правильно делать инъекции и хранить шприц-ручку

Перед началом использования данного средства стоит изучить информацию о препарате, возможных побочных эффектах, противопоказаниях. Средство нельзя применять лицам до 18 лет. Чтобы получить одну дозу препарата, достаточно одной шприц-ручки. После покупки стоит хранить лекарство в холодильнике при температуре не выше 8°C. В случае если это невозможно сделать с технической точки зрения, можно держать шприц в течение 21 дня при температуре не выше 30°C, без возможности проникновения солнечного света. До использования специалисты не рекомендуют снимать защитную упаковку. Перепады температуры негативно сказываются на лекарственном растворе. Если раствор замерзнет не нужно его размораживать, стоит выкинуть ручку.

Чтобы сделать 1 инъекцию, достаточно 1 шприц-ручки. После извлечения её из холодильника стоит убедиться, что раствор не заморозился, имеет бесцветный цвет без сторонних частиц. Важно также убедиться в сроке годности вещества и целостности всех частей. Если ранее пациент не использовал подобные устройства для инъекций, нужно делать первый укол под контролем врача. Для самостоятельного использования и предварительного осмотра препарата нужно вымыть руки и продезинфицировать место укола. Перед тем как ставить укол снимается защитная крышка-колпачок. До этого момента снимать и тем более надевать её обратно нельзя. После того как колпачок снимается, на игле образуется небольшая капля раствора. На ручке имеется стопорное кольцо для разблокировки Шприца. Чтобы привести его в готовое положение, нужно провернуть кольцо до специального значка. После можно приложить шприц к месту инъекции и нажать на спусковую фиолетовую кнопку. Нельзя сразу отпускать кнопку впрыска, её нужно удерживать в течение 10 секунд. Во время процедуры можно услышать оповестительные щелчки, первый из которых предупреждает, что началось введение раствора, второй щелчок будет означать завершение процедуры. После второго оповестительного щелчка можно вынуть иглу и утилизировать шприц. Если во время процедуры не появился серый поршень, инъекция не завершена и что-то пошло не по плану. После укола на коже могут образоваться небольшие капли лекарственного раствора и крови. Не нужно стирать их с кожи или массировать место укола. Достаточно прислонить стерильный тампон и подождать несколько секунд. Утилизировать прибор можно самостоятельно, использовав специальный контейнер или по правилам местного законодательства.

Противопоказания

• аллергические реакции на действующее вещество или вспомогательные компоненты;
• карцинома щитовидной железы;
• опухоли различного генеза;
• воспаление поджелудочной железы в стадии обострения;
• другой первый тип сахарного диабета;
• почечная и печеночная недостаточность;
• тахикардия;
• сердечная недостаточность;
• беременность и период лактации;

Препарат Мунджаро во время беременности

Противопоказано использование средства во время беременности и периода грудного вскармливания, так как не были проведены клинические испытания на группах добровольцев. Исследования проводились только на животных, при которых выяснилось негативное влияние на плод. Крысы и кролики, участвующие в исследованиях стремительно теряли вес, а развивающееся потомство получало необратимые изменения.

Если в период применения препарата беременность все же наступила, пациентке следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу для получения дальнейших координационных действий. Планируя будущее материнство, стоит прекратить делать инъекции за 4 недели до назначенного дня зачатия.

Можно ли применять препарат во время лактации

После рождения малыша кормящая грудью мать должна отказаться от лечения средством Мунджаро. Противопоказания распространяются на весь период лактации. Доказательств, что вещество в составе действует на выработку молока или развитие младенца нет, так как исследования в этом области не проводились.

Побочные эффекты в ходе клинических испытаний

Препарат может вызывать ряд нарушений в организме независимо от дозировки. Реакции неизбежны при неправильно подобранной дозировке, по причине применения других средств в связке, в период обострения хронических заболеваний, вследствие других факторов влияющих на организм.

Реакции по сравнению с плацебо:

• гипогликемия легкой степени тяжести;
• серьезные случаи снижения глюкозы после совместного использования с базальным инсулином и производными сульфонилмочевины;
• плохой аппетит.

Со стороны ЖКТ:

• тошнота, рвота;
• диарея;
• вздутие кишечника;
• нестабильный стул;
• боли в животе;
• неприятна отрыжка;
• обострение холецистита;
• воспаление поджелудочной железы;
• повышение амилазы и протеазы в крови на 42%.

Реакции в месте укола:

• воспаление тканей;
• зуд;
• покраснение;
• болевые ощущения;
• припухлость тканей.

Аллергические последствия:

• крапивница;
• сыпь различной этиологии;
• экзема;
• покраснение кожных покровов;
• зуд.

Общие расстройства:

• усталость;
• упадок сил;
• тахикардия;
• быстрое похудение;
• отсутствие аппетита.

Иммуногенность:

В ходе клинических испытаний сразу 3 фаз были задействованы более 2,5 тысяч пациентов, что составило более 50% от общего числа испытуемых пациентов. У добровольцев обнаружились антитела к данному средству в разном процентном соотношении:

• нейтрализующие антитела в отношении GIP и GLP-1 обнаружили у 2.1 % испытуемых;
• нейтрализующие антитела против нативных GIP и GLP-1 обнаружили у 0,9 % пациентов.

На эффективность и безопасность, связанных с развитием ADAs не обнаружено, как и влияние на фармакокинетику профиля.

Гиперчувствительность

Пул тестирование плацебо проводилось с целью выявления гиперчувствительности в месте введения раствора. У 3,2 % пациентов, которые использовали Мунджаро, были обнаружены местные реакции, когда у испытуемых плацебо всего 1,7 %. Также было проведено пул тестирование состоящие из семи клинических испытаний, в которых участвовало более 2,5 тысяч человек. Реакции с антитирзепатидными антителами обнаружили у 4.1% добровольцев применяющих Мунджаро. У 3% участвующих в тесте развились антитирзепатидные антитела.

Методы предосторожности

Риск развития злокачественных опухолей щитовидной железы

Препарат противопоказан людям с множественными эндокринными опухолями, а также пациентам, имеющим в анамнезе наследственный или личный фактор МКЩЖ. Так как исследования проводились только на грызунах утверждать, что препарат вызывает карциному щитовидной железы нельзя, но специалисты рекомендуют таким пациентам отказаться от терапии в сторону более безопасных средств. Пациенты перед применением инкретиномиметика должны получить полную консультацию на предмет рисков получения серьёзных последствий. Специалисты, проводившие исследование не могут гарантировать предупреждение развития рака щитовидной железы путем сдачи анализов на сывороточный кальцитонин. Также нельзя полагаться на контроль с помощью УЗИ, так как это не снижает риски.

Тахикардия

Тирзепатид может вызвать учащение сердцебиения. Пациенты, имеющие в анамнезе серьёзные заболевания сердца не должны, использовать инъекции без контроля врача. В случае самостоятельного назначения и использования негативное влияние на сердце повышают риски осложнений.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточность IV класса по способу определения NYHA не проводилось, данных о негативном влиянии средства нет.

Гипогликемия под воздействием дополнительных препаратов стимулирующих выработку инсулина

В период терапии с использованием тирзепатида совместно с препаратами, снижающими уровень глюкозы в крови нужно снизить дозировку. Это позволит избежать гипогликемии. С особой осторожностью стоит относиться к совместному курсу с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Другие инкретиномиметики

Нельзя использовать данный препарат со средствами, которые действуют путём блокирования фермента ДПП-4 или агонистами рецепторов GLP-1. В данной области еще не проводились исследования.

Действие на ЖКТ

Действующее вещество может вызвать серьёзные расстройства в желудочно-кишечном тракте. У пациентов, которые имеют тяжёлые заболевания, такие как гастропарез, ахилия исследования не проводились. Нужно применять инъекции с осторожностью под наблюдением специалистов.

Заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей.

В ходе клинических испытаний рассматривались такие проявления как желчнокаменная болезнь, холецистит, колики были обнаружены в следующих случаях:

• во время применения агонистов рецепторов GLP-1 – у 6%;
• плацебо – 0%.

Пациентом были назначены обследования и последующий контроль.

Воспаление поджелудочной железы

Пациенты, которые имеют такое заболевание, как панкреатит должны подходить к применению Мунджаро с крайней осторожностью. Врач обязан предупредить о признаках и последствиях панкреатита. Клинические испытания выявили признаки воспаления поджелудочной железы при использовании GLP-1 у 2% испытуемых. Таким образом, если в период терапии Мунджаро появляются первые признаки, стоит сдать анализы на увеличение ферментов в крови и прекратить инъекции. После подтверждения диагноза и лечения панкреатита возобновлять инъекции нельзя.

Отек Квинке

Если у пациентов есть предрасположенность к анафилактическому шоку или отеку Квинке стоит проводить инъекции под стационарным наблюдением. В противном случае есть вероятность летального исхода.

Гиперчувствительность или непереносимость веществ в составе

Противопоказано применять препарат пациентам с гиперчувствительностью к веществам в составе. После первых признаков нарушений подобного типа стоит прекратить лечение и начать восстановительную терапию вплоть до окончания симптомов.

Мониторинг глюкозы

Мунджаро серьезный препарат и может спровоцировать гипергликемию на первом этапе лечения в связке с производными сульфонилмочевины или инсулином. В этот период нужно контролировать уровень глюкозы в крови. Когда дозировки всех средств будут подобраны, можно прекратить постоянный мониторинг.

 Острая ОПН

Препарат действует негативно на работу почек особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Происходит это чаще всего по причине обезвоживания, которое является следствием расстройств ЖКТ, таких как рвота и диарея. У пациентов проводящих терапию с Мунджаро следует контролировать функции почек и состояние при возникновении расстройств ЖКТ.

Негативные реакции на функции почек в клинических испытаниях

Для исследований задействовали пациентов с ХПН, что составляло 2140 добровольцев. Все они имели заболевание, такое как почечная недостаточность. В период терапии с применением Мунджаро были выявлены следующие расстройства:

• умеренная ХПН у 39.5 %;
• почечная недостаточность средней тяжести у 7,3 %;
• тяжёлые формы почечной недостаточности у 0.2%.

Здоровье репродуктивной системы

Препарат может повлиять на репродуктивные функции, а также плод во время беременности. Пациенткам в период беременности нельзя применять инъекции для снижения глюкозы в крови. Также врач должен предупредить пациенток, что еще 4 недели после окончания терапии нужно использовать контрацептивы, а если нет противопоказаний еще и дополнительные способы контрацепции.

Препарат для детей и подростков

Исследования в области лечения сахарного диабета 2 типа у детей и подростков младше 18 лет не проводились. Нельзя назначать данный препарат до периода достижения лица совершеннолетия.

Мунджаро для старшего поколения пациентов

Исключать негативные реакции организма пожилых пациентов нельзя, хотя клинические испытания доказали обратные результаты. Для этих целей были отобраны пациенты от 65 до 75 лет совместно с молодыми пациентами. За время испытаний, каких-либо отклонений в безопасности и эффективности обнаружено не было.

Печеночная недостаточность

По причине недостаточных клинических исследований действия препарата на печень, стоит проводить лечение под контролем лечащего врача и других специалистов.

Риски, связанные с управлением транспортными средствами и механизмами

Влияние препарата на возможность управления транспортными средствами исследованы не были. Специалисты рекомендуют отказаться от поездки при низких показателях глюкозы в организме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Главное действующее вещество Тирзепатид влияет на время высвобождения желудка, поэтому есть вероятность замедления всасывания пероральных препаратов:

• Препараты, стимулирующие выработку инсулина – требуется коррекция дозы.
• Ацетаминофен – изменения в количестве используемых препаратов не требуется;
• Контрацептивы в таблетках – совместное применение с Мунджаро может снижать скорость усвоения и действия средств, предотвращающих беременность. Дополнительно нужно использовать барьерные способы защиты в течение терапии и еще 1 месяц после последней инъекции.
• Препараты, ускоряющие сердцебиение – пациенты использующие препараты симпатомиметической или антихолинергической активностью должны подходить к курсу с Мунджаро с осторожностью. Клинические испытания показали увеличение сердечных сокращений у добровольцев на 2-4 удара в минуту, по сравнению с плацебо 0,7 ударов. Действия на удлинение интервала PR или QTc не отмечалось. Разницы между действием плацебо, тирзепатидом и аналогами на PR или QTc нет.

Передозировка и последствия

Каждый организм имеет индивидуальные особенности. Передозировка может возникнуть при неправильно назначенной дозировке. Первыми признаками являются снижение глюкозы в крови, тошнота, рвота. В первую очередь нужно прекратить применение и обратиться в лечебный центр для подтверждения диагноза и последующего восстановления. Препарат выводится из организма не менее чем через 5 дней. За этот период состояние пациента должно улучшиться. В случае, когда пациент или человек, который контролирует количество доз и ухаживает за больным, заметил передозировку, нужно срочно вызвать скорую помощь.

Фармакокинетика

Тирзепатид действует на организм одинаково как у здоровых людей, так и пациентов с СД-2. Добиться стабильной концентрации вещества в крови можно через 4 недели постоянного применения с интервалом 7 дней. Концентрация вещества повышается пропорционально дозе.

Время между инъекцией и действием Мунджаро

После введения вещество постепенно распространяется в организме в течение 8-72 часов. После п/к введения действующие вещества усваиваются на 80% независимо от места введения.

Распределение

Тирзепатид быстро связывается с альбумином, что составляет в процентном соотношении 99%. Средний устойчивый объем распределения 10,3 л.

Процесс метаболизма

Действующее вещество состоит из аминокислот С 20-жирной двухкислотной частью. После связки с альбумином и разрушения аминной части обеспечивает длительное время распада. Среднее время полураспада до 5 дней.

Выведение из организма

Продукты распада вещества выводится с помощью почечной фильтрации и в процессе опорожнения отходов жизнедеятельности. Обнаружить вещество в моче и кале невозможно, независимо от дозы. Период полного выведения не более 5 дней. Это позволяет сократить время между инъекциями до 1 раза в неделю.

Особые группы населения:

• Педиатрия – исследования в области использования препарата детьми не проводились.
• Возраст – не влияет на действие препарата.
• Половая принадлежность – не оказывает влияния на фармакинетику средства.
• Беременность – тестирования препарата на беременных матерях не проводилось.
• Период лактации – данные отсутствуют в связи с невозможностью проведения исследования.
• Этнос – исследования доказали отсутствие действия расовой принадлежности на работу тирзепатиду.
• Заболевания печени – не могут повлиять на эффективность препарата.
• Почечные нарушения – не влияет на действующее вещество;
• Ожирение – была доказана обратная связь между весом пациента и эффективностью препарата.

Производитель

Мунджаро относится к эффективному антигликемическому средству нового поколения. Является агонистом рецепторов (GIP) и GLP-1. Быстро справляется с задачей повышения инсулина в организме при одновременном снижении глюкозы. Уменьшение глюкозы происходит независимо от приемов пищи и времени. Помимо этого препарат действует на аппетит, снимает приступы голода, способствует быстрому похудению. Действующее вещество в составе препарата относится к пептиду, состоящему из 39 аминокислот. Относится к пролонгированным веществам с длительным периодом полураспада, который происходит за счет связывания аминокислот с альбумином. Тирзепатид избирательный к человеческим рецепторам GIP и GLP-1. Активность вещества на GIP не отличается от действия нативного гормона GIP. Действие тирзепатида на GLP-1 ниже, чем активность нативного гормона GIP-1. С помощью глюкозозависимого эффекта снижает уровни глюкагона, что позволяет усилить секрецию инсулина.   

Условия хранения

Хранение в холодильнике при температурном режиме от 2°C до 8°C, в оригинальной упаковке для защиты от проникновения света. Не подвергать температурным изменениям нагреванию или заморозке. Если препарат прошёл стадию заморозки, его необходимо утилизировать по правилам местного законодательства. При комнатной температуре шприц-ручку можно хранить не более 21 дня.

Срок годности

Срок годности 4 года в условиях описанных производителем с сохранением температурного режима.

Условия отпуска

Исключительно по рецепту от врача