Семаглутид (Semaglutide)

АТХ: A10BJ06 Семаглютид

Фармакологическая группа: гипогликемическое синтетическое средство

Фармакодинамика

Семаглутид – относится к группе лекарственных препаратов способствующих улучшению контроля уровня глюкозы в крови. Агонист рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р) создается путем рекомбинантной ДНК. Для этих целей используется Saccharomyces cerevisiae (микроскопические грибки из класса сахаромицетов).

Основное действие – способствует связыванию и активации гормона ГПП-1Р, что позволяет нормализовать уровень глюкозы в крови, улучшить работу сердечно-сосудистой системы, снизить аппетит. Гормон имеет 94% гомологичности с человеческим ГПП-1.

ГПП-1 относится к гормональному веществу, действует специфически опосредовано ГИП-1Р, способствуя уменьшению аппетита, снижению глюкозы в крови путем воздействия на поджелудочную железу и головной мозг. ГИЙ-1Р присутствует также в иммунной системе, областях сердца и других органах.

Нативный ГПП-1 имеет короткий период действия по сравнению с продленным T1/2 семаглутида, который в свою очередь работает после инъекции в течение 1 недели. Это позволяет ставить уколы 1 раз в 7 дней. Длительность действия определяется за счет связывания вещества с альбумином. По причине связывания семаглутида с альбумином вещество практически не подвергается метаболическому распаду и воздействию мембранного фермента дипептидилпептидазой-4. Препарат оказывает параллельно двойное действие, снижая выработку глюкагона и увеличивая секрецию инсулина. За счет этого происходит нормализация концентрации глюкозы в крови. В ранней постпрандиальной фазе, которая наступает в течение 10 минут после приема пищи, семаглутид снижает выработку инсулина, в то же время не снижая уровень глюкагона в организме.

Гормон семаглутид действует на массу тела, активируя жиросжигание и снижая энергетические затраты. Подобный механизм действия позволяет снизить чувство голода и усилить чувство насыщения. Это помогает контролировать аппетит и количество потребляемой пищи. Пациенты, использующие гормон теряют тягу к пище с большим содержанием жиров. Проведенные исследования на животных показали поглощение гормона определёнными участками мозга, отвечающими за насыщение и снижение чувства голода. Происходит это под средством действия на нейроны головного мозга.

Клинические исследования доказали существование дополнительных эффектов таких как снижение систолического артериального давления, устранение воспалительных процессов. Помимо этого средство оказывает положительное действие на липиды плазмы крови и аортные бляшки.

Фармакокинетика

Период полувыведения вещества составляет 1 неделю. После введения концентрация семаглутида достигает через 24-72 часа. В течение всего периода наблюдения суммарная концентрация гормона достигается спустя 4-5 дней после введения однократной дозы 1 раз в неделю. При исследованиях пациентов с СД-2 использовавших дозировку 0.5-1 мг в неделю равновесная концентрация после подкожного введения 6 нмоль/л и 30 нмоль/л. Экспозиция средства при введении стандартных доз 0.5-1 мг в неделю увеличивается пропорционально дозе. Экспозиция не меняется при п/к введении в область плеча, бедра, живота. Биодоступность вещества составляет 89 % со средним показателем распределения 12.5 л у пациентов с СД-2. После введения, гормон на 99% связывается с альбумином и метаболируется за счет расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления. Вещество и его метаболиты выводится через ЖКТ и почки. Через кишечник выводится 1/3 введённого вещества и 2/3 почками. Количество неизменного вещества выводимого организмом составляет всего 3%. Скорость метаболического клиренса 0.05 л/ч у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Период полувыведения 5 недель после последней инъекции.

Показания

Препарат используется для терапии пациентов с СД-2 достигших возраста 18 лет. Не подходит для детей и подростков. Семаглутид показан для лечения только в сочетании с физическими нагрузками и четко рассчитанной диетой. Средство используется для:

• монотерапии;
• лечения с метформином или тиазолидиндионом в случае, когда предыдущая терапия не помогла поддерживать гликемический индекс на нужном уровне;
• комбинированного курса с другими ПГГП в таблетках (производные сульфонилмочевины, метформин);
• лечения пациентов, которым не удалось получить положительный результат от терапии с применением семаглутидом и метформином.

Дозировка и схема применения

Пациенты ранее не использовавшие данный препарат ранее должны начинать терапию с минимальной дозы 0.25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель курса нужно увеличить количество вещества до 0.5 мг. Если эффекта будет недостаточно можно продолжить увеличение на 2.5 мг до получения желаемого результата. Нельзя нарушать схему и сокращать интервал между инъекциями. Если нужно изменить день следующей инъекции следует выждать интервал между уколами не менее 72 часов.

Побочные действия

Противопоказания

• повышенная чувствительность организма к действующему веществу семаглутид и вспомогательным компонентам;
• МРЩЖ в анамнезе, в том числе по причине наследственных факторов;
• множественная эндокринная неоплазия 2 типа;
• беременность и период лактации;
• диабетический кетоацидоз (ДКА);
• СД-1;
• детский возраст до 18 дет;
• печеночная недостаточность в стадии осложнений;
• хроническая болезнь почек терминального типа (КК <15 мл/мин);
• проявления ХСН, соответствующие III ФК по классификации NYHA.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность, острый панкреатит.

Особые указания

Препарат семаглутид не заменяет инсулин, это следует учитывать во время терапии. Нельзя использовать данное средство при сахарном диабете 1 типа и диабетическом кетоацидозе.

Применение сахароснижающих препаратов может быть ассоциировано с НР со стороны ЖКТ. Если у пациента в анамнезе присутствует почечная недостаточность нужно учитывать такие расстройства. Тошнота и рвота способствуют быстрой потере воды организмом, что негативно сказывается на функциях почек.

Во время терапии с применением ГПП-1Р есть вероятность развития острого панкреатита. Если у пациента в анамнезе панкреатит стоит подходить к использованию средств подобного типа с осторожностью. Врач обязан перед началом терапии предупредить пациента и проконсультировать на предмет первых признаков воспаления поджелудочной железы.

Семаглутид в сочетании с производным сульфонилмочевины или инсулином может спровоцировать гипогликемию.

В зоне риска находятся пациенты получающие инсулинотерапию. Они должны использовать препарат только под наблюдением врача с соблюдением всех рекомендаций.

После регистрации другого ГТИП-1, лираглутида были доказаны случаи МРЩЖ. По причине недостаточности данных подтвердить или отвергнуть причинно-следственной связи между применением аналогов ГГП-1 и заболеванием нельзя. Лечащий врач перед назначением подобных препаратов должен предупредить пациентов о возможных рисках и первых признаках рака щитовидной железы (уплотнения на шее, одышка, ухудшение общего состояния, охриплость голоса). Увеличение кальцитонина в организме могут указывать на МРЩЖ. Средние показатели у пациентов с раком щитовидной железы >50 нг/л. После обнаружения в анализах изменений нужно направить пациента на последующее обследование и дополнительную сдачу анализов на другие показатели. Пациенты, у которых во время визуального осмотра или УЗИ обнаружили узлы в щитовидной железе, должны пройти дополнительное обследование. Нельзя использовать семаглутид людям с МРЩЖ любого типа или с синдромом МЭН типа 2.

Влияние на управление механизмами и транспортом

Препарат не влияет на эффективность управления транспортом или механизмами. Врач должен предупредить пациентов о возможных рисках последствий управления транспортом и механизмами после наступления гипогликемии. Такие нарушения могут возникнуть на фоне применения препарата совместно с производным сульфонилмочевины или инсулином.

Взаимодействие с другими веществами

Нельзя смешивать семаглутид с инфузионными растворами и препаратами другого типа. Несоблюдение этих рекомендаций может вызвать деградацию действующего вещества. Важно учитывать, что семаглутид способствует задержке опорожнения желудка. Это в свою очередь замедляет абсорбцию других лекарственных средств.